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免疫系统在肿瘤进展的每个步骤中都起着重要作用。肿瘤细胞逃避免疫监视是转移的先决条件。由于NK细胞高度参与转移中的免疫监视,因此,为了成功转移,肿瘤细胞必须逃避NK细胞介导的免疫监视是合理的。事实上,已经描述了NK细胞介导的肿瘤细胞逃逸的几种机制。这些机制涉及肿瘤细胞内在特征和肿瘤驱动的外在微环境因素(图2)。
逃避免疫系统是癌症中常见的策略。它使肿瘤在免疫系统的监视下生长并抵抗免疫疗法。通过战略性免疫疗法增加肿瘤对患者自身免疫攻击的脆弱性,在治疗部分但不是所有癌症患者方面显示出了希望。即使在最初对免疫疗法有积极反应的患者中,成功也可能是有限的或短暂的。
不过,总有少数肿瘤细胞能够逃避CD8+T细胞的识别和杀伤,特别是突变所致的肿瘤细胞在最初形成之际。该初始肿瘤细胞面临接受免疫监视或逃逸监视的选择,从而决定肿瘤的最终命运。因此,阐明该事件背后的机制是肿瘤免疫研究的核心问题。
后来,随着对免疫和肿瘤之间复杂关系的认识逐渐清晰,“免疫监视”学说已经延伸到肿瘤发生发展的三个阶段。如图3,首先是“清除阶段”,免疫系统识别并破坏潜在的肿瘤细胞。如果清除没有完全成功,接下来会经历一个“平衡阶段”,其间肿瘤细胞通过变化或突变来逃避免疫系统的“追杀”。在平衡阶段,肿瘤通过“免疫编辑”来不断塑造存活的肿瘤细胞的特性。在最后的“逸逸阶段”,肿瘤细胞已获得逃逸免疫监视的能力及不可控的增殖能力。
年龄的增长、不良的生活方式、污染的环境及低落情绪等,都会导致机体免疫细胞数量降低,使人的免疫机能处于抑制或耐受状态,削弱免疫系统对肿瘤细胞和病原体的抵御能力。当自身免疫失调时,体内产生的异常细胞就会逃避免疫系统的监视和攻击,在体内猖狂的**和增殖,慢性炎症、自身免疫性疾病和癌症的发生风险都会大大增加。
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